您瞭解空間滅菌服務嗎？（一）

                              

近年來，隨著製藥行業的發展，關於如何控制潔淨區內的微生物污染問題，一直被業內人士重點關注。而潔淨室的微生物控制手段，除了日常中通過空調系統、人員防護、物品傳遞及消毒劑和殺孢子劑的使用外，還應考慮在特殊情況下進行空間滅菌，法規中也有相應規定。

 

在2023版藥品GMP指南，廠房設施與設備章節中指出：除對潔淨廠房進行常規清潔、消毒外，還應考慮在特殊情況下（如發生設備變更、染菌等）進行空間消毒。常見的空間消毒方式，主要包括紫外線消毒、化學薰蒸消毒和汽化過氧化氫滅菌（VHP）等。

 

歐盟GMP附錄一Manufacture of Sterile Products Premises 第4.36條規定 Where fumigation or vapour disinfection (e.g. Vapour-phase Hydrogen Peroxide) of cleanrooms and associated surfaces are used, the effectiveness of any fumigation agent and dispersion system should be understood and validated.

 

PDA TR70 第9章 Cleaning And Disinfection 第9.2條 Application Methods 下Fogging or Gassing 規定：This method can produce excellent results but does require longer periods of time to ensure adequate distribution of the agent and sufficient surface contact time. Chemical agents that have commonly been used with this method of application are peracetic acid, hydrogen peroxide, phenol, bleach, quaternary ammonia, paraformaldehyde, and chlorine dioxide.

 

以上法規中均提到了使用過氧化氫作為薰蒸劑來進行空間薰蒸，由此不難看出，未來空間滅菌將是以汽化過氧化氫為主流。

 

所以目前大多數廠家選擇汽化過氧化氫來進行空間滅菌，其中有部分客戶自己採購汽化過氧化氫發生器進行滅菌，但前期設備驗證的繁雜，滅菌設備運行的不穩定性，及後期的設備維護都帶來了許多衍生的問題。現在大多數生物製藥企業人員都比較精簡，追求高效率與便捷性，常規自己操作設備滅菌的方式需要付出更多的精力，比如人員需熟練掌握設備操作、對設備性能有深入的瞭解、需對設備進行日常維護保養、所使用耗材的儲存條件是否滿足等。空間滅菌服務只需客戶提供滅菌區域，而設備、耗材、執行等均由協力廠商來完成。所以現在越來越多客戶選擇使用空間滅菌服務來對自己的潔淨室進行微生物控制，如新廠房開荒滅菌、風險操作後的降風險措施、異常染菌後的除污染等情況都會選擇空間滅菌服務。

 

而新廠房開荒滅菌，因為涉及的區域多，範圍大，且工期緊張，自己購買滅菌設備，存在驗證時間不足，所需設備量較大，不能滿足整個區域的開荒滅菌。所以在這種情況下，選擇空間滅菌服務更為簡便、快速！

 

眾多客戶對於空間滅菌所重點關注的首先是材料相容性，怎樣去保證不會對滅菌區域的設備設施及各種材質造成腐蝕傷害，而又能保證達到相應的滅菌效果，也是眾多客戶所追求的最終結果。2013年奧星開始針對製藥企業提供空間滅菌服務，為了保證良好的材料相容性，也是採用了STERIS的VICTORY滅菌器作為服務滅菌器使用。

 

首先汽態過氧化氫相比於液態過氧化氫滅菌能力更強這一特點，最早於1980年被美國滅菌器公司（STERIS公司前身）所發現，根據此種特性，研發出汽化過氧化氫滅菌器，用於隔離器的滅菌，而後慢慢應用於衛生、食品、醫療等行業。作為VHP的發現者與領導者，STERIS深知材料相容性的重要性，所以從發生源頭上就採用乾法純汽態的滅菌製程，也是全球唯一專利技術，該滅菌製程由於從本質上來說就是“幹”的狀態，所以不易形成冷凝，從而材料相容性更好。除了發生製程，STERIS的VICTORY滅菌器在程式控制上也是下足了功夫。VICTORY滅菌器除了發生器本身會監測回饋滅菌區域的溫度、相對濕度以及氣體過氧化氫濃度外，還配備遠端TS1000三合一探頭，針對滅菌區域內較遠的位置或滅菌氣體難到達的位置，進行資料回饋。設備PLC會將回饋回的資料進行處理轉換為過氧化氫飽和度，通過控制過氧化氫的飽和度來調節設備的注射率。由此可保證整個滅菌區域的遠點不會造成冷凝腐蝕。

 

通過獨特的發生製程與設備的智慧化控制，使得STERIS的Victory滅菌器，大大提高了材料的相容性，避免了因為滅菌造成的材料腐蝕，從而影響後續的正常生產計畫。