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上期內容通過“ ANDAs 的品質源於設計：速釋製劑的實例” 說明了在研發初期對設備製程變數、中間產物及最終製劑 CQAs 的風險評估分析。本期內容將通過實驗結果來說明設備製程變數對中間產物及最終製劑 CQAs 的影響關係，並對乾法制粒製程開發進行總結。   在研發初期，可根據表 38 （見上期內容）中乾法制粒製程變數的初始風險評估，關注乾法制粒製程的製程變數對產品品質的影響。下圖基於實例中的風險評估繪製，將製程變數、中間產物 CQAs 和最終製劑 CQAs 進行了羅列，使研發過程中需要關注的重點更加清晰。其中螺旋送料機速度受軋輥間隙控制系統的調節，無需人為介入，通過此系統來保證設備壓制的帶狀物厚度及密度一致，所以選擇一台軋輥間隙控制精度高的設備是至關重要的。 以下基於風險評估對物料進行了測試，測試結果證明了製程變數對中間產品和最終製劑 CQAs 的影響關係。 圖 28 呈現了軋輥壓力和軋輥間隙對帶狀物密度的影響。帶狀物密度隨軋輥壓力的增加而增加，隨軋輥間隙減少而增加，相對來說，軋輥壓力的影響更為顯著。在實際研發和生產過程中，乾法制粒機對壓力的控制邏輯不盡相同，如果壓力不能穩定控制，帶狀物的密度將會產生波動，從而導致產品品質不均一，所以乾法制粒機能否控制軋輥壓力穩定是至關重要的。 圖 30 呈現的等高線圖顯示了細篩孔徑和軋輥壓力對顆粒 d50 的影響。很明顯， d50 隨細篩孔徑和軋輥壓力的增加而增加。這兩個參數也顯示了強烈的交互作用 ( 即當使用較大孔徑的細篩時，軋輥壓力對顆粒平均粒徑具有較大影響 ) 。 圖 32 呈現了軋輥壓力和細篩孔徑對顆粒流動性的影響。顆粒流動性隨軋輥壓力和細篩孔徑增加而提高。軋輥間隙對顆粒流動性也有影響但程度較輕，在此不做詳細介紹。 圖 34 呈現了軋輥壓力和軋輥間隙對片劑硬度的影響。片劑硬度隨軋輥壓力增加而減少，隨軋輥間隙減少而減少。軋輥壓力的增加和軋輥間隙的減少使單位品質的物料受到的壓力增大，帶狀物的密度隨之增加。然而物料的可壓性均具有有限性，帶狀物密度越高，制得顆粒的密度也越大，在壓片工序時物料的可壓性相對越低，從而得到片劑的硬度也會越低。如圖 35 ，通過實驗結果也證實帶狀物密度和片劑硬度間有逆相關性。 片劑的硬度會影響最終溶出結果，建立相關性後，可以通過可控的軋輥壓力和...

乾法制粒製程是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成片狀後，通過整粒製成所需大小顆粒的方法。其原理是通過壓縮力使分子間產生結合的范德華力，使粉末緊緊結合到一起，然而不同物料呈現出不同的特性，導致乾法制粒的難易程度也不盡相同。本文主要通過“ ANDAs 的品質源於設計：速釋製劑的實例”，介紹在藥品研發階段乾法制粒製程需要關注哪些關鍵參數。   圖 21 展示了實例中仿製藥 20mg Acetriptan 片的製程圖，其中“碾壓”和“粉碎”代表的是乾法制粒工序。製程圖中顯示，除了需要關注直觀的參數外，如進料螺杆轉速、軋輥表面設計、軋輥壓力、軋輥速度、軋輥間隙、粉碎機速度、篩型、篩徑等；也提出了非直觀的參數，如停留時間和脫氣，非直觀的參數往往容易被研發人員忽略，而這些參數也會對產品品質產生很大的影響。 下圖展示了在乾法制粒過程中物料狀態的變化。物料進入軋輥之前，呈疏鬆狀態，物料中充滿空氣；隨著物料進入兩個軋輥的 Slip 區，物料中部分氣體被擠壓排出，物料中的粉末之間表現出點狀附著力；隨著物料進入兩個軋輥間的壓實區域，物料之間形成固體健橋，即產生上文所提到的范德華力，物料中的粉末緊密結合到一起。通過物料在乾法制粒過程中的狀態變化可以看出，如果想得到密實的帶狀物，則需完全排出物料中的空氣，使物料中的粉末緊密接觸，這表明壓即時的脫氣效果是非常重要的。 對於給定的乾法制粒機來說，停留時間由軋輥轉速決定，可間接控制；而脫氣更多的需要設備本身的結構來實現，研發人員往往很難判斷脫氣效果是否理想。尤其對於松密度較低的物料，物料中摻雜更多的氣體，生產過程中需要將物料中大量的氣體排出。如果排氣通道被堵塞，氣體則會通過軋輥側密封逸出，同時會帶出部分未被壓實的物料，產生嚴重的漏粉現象；同時氣體也不能被完全排出，氣體會隨物料一起被壓實，這時就需要更大的軋輥壓力來對物料和氣體進行壓實，壓實過程中由於空氣的存在，壓輥間隙會產生不規則的波動。而壓實的帶狀物在離開軋輥時，被壓縮的氣體會發生膨脹，並將壓實片脹碎，帶狀物密度不能達到預想結果的同時細粉量也隨之增加 。   目前乾法制粒機主要通過兩方面來進行脫氣，一方面是增加真空裝置，另一方面是通過優化餵料方式...

案例背景 多套 EMS 系統為不同時期建設，軟體、硬體設定各異。隨著系統運行年限時間較長，上位機偶發故障頻次增加，且由於系統分散造成操作和維護難度大，急迫需要對現有 EMS 系統上位機進行升級改造。 解決方案 ▶ 統一不同系統組態： 將原 5 套 EMS 系統整合為一套上位機，上位機配置為冗餘伺服器 +7 台客戶機， 提高整體運行效率，減少操作和維護的難度。 ▶ 上位機升級： 軟體平臺升級為 PCS7 V9.1 ，硬體全部更換為當前主流配置電腦，並升級了伺服器和客戶機的作業系統， 降低故障發生率，提升系統的穩定性和可靠性。    

一封來自客戶的真誠感謝信，背後蘊含著對奧星瑞服優質運維保障服務的認可與讚賞。在這封感謝信中，客戶深切表達了對工程師的專業服務態度的肯定，以及工程師的專業能力的認可，並且特別提到了項目統籌協調的順利程度，對在項目實施過程中的高效運作給予了高度評價。 奧星瑞服作為專業的全週期運維保障服務提供者，致力於為客戶提供更加優質的服務。不僅關注技術優化和創新，更注重工程師的專業素養和服務態度。我們不斷優化服務流程，提升工程師的專業能力，加強團隊協作，以確保每一次服務都能超越客戶的期待。客戶的認可和讚賞，是我們不懈努力的最大動力！

  01 專案背景 生產區域用途改變導致環境需求變化，為滿足生產與合規需求，客戶要求增加部分區域的環境控制，並將控制方式優化升級。   02 解決方案 對於客戶新增部分生產區域的環境控制需求，奧星建議利舊原有 BMS&EMS 控制系統及定制化的改造服務，説明客戶將控制方式升級為串級 + 分程的控制方式。 ·         串級 PID 氣候多變，變化比較大的地區特殊環境條件，奧星將在本次專案使用送回風串級的先進控制方式，解決天氣突變時，回風溫濕度滯後問題，平穩溫濕度曲線。 ·         分程式控制 當過渡季和氣候變化時，冷熱水閥控溫中，對不同的升溫或降溫需求，採用不同的冷熱閥開啟，關閉策略，優化節能控制。 ·         精准分區 對冷水閥進行降溫與除濕進行選擇。   03 專案成果 ·         環境溫濕度、壓差等參數控制精度更準確，波動更平穩； ·         滿足 ISPE GAMP5 的電腦化系統合規和驗證要求； 為客戶達到資金節約、控制水準提升的目標。

  在大陸“雙碳”政策、疫情後的經濟新常態以及帶量採購等多重因素影響下，製藥生產企業在節能降耗、降本增效、綠色製造等方面的需求變得更加迫切。研究顯示，製藥工廠的能源消耗，中央空調系統占比最高，達到 65% 左右。在節能降碳成為主流政策的今天，製藥工廠的節能降耗也越發地為各企業所重視。 近日， 奧星 為某大陸大型集團化公司提供公輔車間節能數智化解決方案， 本次在對中央空調、空壓站進行智能控制的同時，在智能化平臺上搭建 能源管理系統 模組，對整體動力運行系統進行資料獲取升級或開發，監控能源使用、流向及效率並形成報表，滿足現有及未來能源管理需求；並通過一套 AI 智能化控制系統實現空壓站及冷站的數位化與智能化尋優控制、能耗與能效分析、故障診斷與預測性維護等目標，並實現對末端車間環境溫濕度狀態進行數位化的即時監測。 通過數智化改造，我們説明客戶在軟體管理平臺、控制邏輯與功能層面，均全面優於傳統 PLC 群控系統 ，為領先一代的智能系統。並實現空壓系統 3% 及空調冷站系統 16.5% 的節能率，實現數位機房、全域尋優功能。   # 無人值守 # 雲智控系統通過智能運維與智能控制兩個維度實現無人值守，由此達到省人增效的目的。在智能運維層面，系統通過預測性維護與自訂報警減少異常事故的發生，通過關鍵指標監控與提醒通知實現智能點巡檢，通過自訂報表與運行報告的自動生成實現設備運行管理。在智能化控制層面，雲智控系統設計了一個基於 AI 演算法的全智能運行模式，該模式可實現基於負荷預測的設備智能啟停、故障切換、時間輪換以及參數優化控制，由 AI 替代師傅完成設備啟停與參數調整等工作。由此可在保障安全穩定供冷的前提下，實現設備與系統全自動智能化運行，而無需人為干預，從而實現製冷站的無人值守。   # 安全供能 # 雲智控系統通過事前預防與事後處理兩個層面來保障系統安全供能。在事前預防層面，通過 AI 演算法檢測與診斷中央空調系統 15 類隱性故障，實現設備與系統兩個維度的預測性維護，確保系統長期保持健康穩定運行。在事後處理層面，通過關鍵指標監測、自訂預警、設備故障或系統異常下的多方式報警通知，避免異常狀況未及時發現所導致的末端...